Белгородская областная больница на 250 коек открыта 21 июля 1954 г. на базе Белгородской городской больницы (распоряжение № 219 Белгородского областного Совета народных депутатов)[1]. На момент создания в больнице трудилось 75 врачей и 125 медсестер[2]. В период с 1959 г. по 1986 г. возведены административный корпус, 4 лечебных корпуса, консультативная поликлиника на 600 посещений в смену, а количество койко-мест в больнице доведено до 880. В 1993 году на базе больницы были образованы Межрегиональный колопроктологический центр и Межтерриториальный центр хирургии печени и поджелудочной железы Черноземья[2]. В 2000 году областная больница №1 преобразована в Белгородскую областную клиническую больницу. В 2003 году был принят генеральный план реконструкции больницы и её технического переоснащения. В 2004 году открыт новый хирургический корпус, площадь которого составила 23 тысячи квадратных метров[1]. В этом же году в больнице впервые в Белгородской области была выполнено аортокоронарное шунтирование. В 2005 году впервые в больнице произведено стентирование коронарных артерий, в структуру больницы вошёл перинатальный центр, при этом коечная мощность больницы достигла 1430 коек. В 2006 году Белгородской областной клинической больнице присвоено имя Святителя Иоасафа.

На базе больницы располагаются шесть кафедр медицинского факультета и Института последипломного медицинского образования БелГУ.